3月2號，國家食品藥品監督管理總局發布了關于修訂匹多莫德制劑說明書的公告。

和舊版的說明書相比，新版藥品說明書的適應癥里不再保留“免疫增強劑….適用中耳炎、婦科感染”等內容，只保留了“用于慢性或反復發作的呼吸道感染和尿路感染的輔助治療“這一條適應癥。

在兒童用法上，之前是不限定年齡的，而且有“連續用藥60天”之類的詞語，這次明確3歲以下孩子禁用，而且注明連續使用不超過60天。

匹多莫德很多家長都不陌生，孩子感冒、咳嗽、腹瀉什么的，只要和感染相關的疾病都可能會被開上，儼然已成為兒科神藥之一，原因是它是一個免疫刺激劑，據說可以刺激和調節細胞介導的免疫反應，能提高抵抗力，幾十上百元一盒的匹多莫德真能提高抵抗力嗎？

匹多莫德是意大利人發明的一個合成藥物，以Pidotimod（匹多莫德）在pubmed搜索，從1990年第一篇文章開始，截至目前總共有八十多篇文章。除了俄羅斯和英格蘭各有一篇外，剩下的文章全部來自意大利、希臘、墨西哥、中國。意大利占了總篇數一半以上，直到2002年開始希臘人寫了一篇文章，一直都是意大利人在自彈自唱。

意大利人自玩自嗨的匹多莫德進入了中國后，國人很快搶了意大利人的風頭，并迅速進行了中-意結合的研究，用匹多莫德聯合紅參酸性多糖在免疫抑制的大鼠做了研究，不出意外的達到了提高免疫的良好效果，從此國人一發不可收拾，在pubmed上關于匹多莫德的最新的20篇文章里，我國已經占據了半壁江山。

這么多研究論文研究了什么呢？主要研究了匹多莫德的免疫調節作用，但這些功效和利巴韋林抗

病毒的效果一樣，主要停留在體外試驗，在人體上并沒得到很好的驗證，只有意大利和希臘、俄羅斯少數的幾個臨床研究（最大樣本748人，其它的幾個為幾十到一百多人）認為它可能對兒童反復呼吸道感染有點作用，只有一個樣本為60人的研究認為它對兒童反復泌尿系感染可能有點用[1]。

按理說，兒童免疫系統發育不完善，孩子的呼吸道感染比大人更常見是正常的，隨著年齡增長，免疫系統會逐步發育，也會在和病原體一次次接觸中逐漸完善成熟。對一些毒力特別強的病原體，人類研發了疫苗，用溫和的方式刺激人體產生特異性的抗體，產生免疫保護，這也是提高抵抗力的一種方式。

而匹多莫德這樣的非特異性免疫刺激劑，按照它所描述的機理，是靠刺激免疫細胞的成熟分化，增強這些免疫細胞的反應和吞噬能力來提高免疫功能的。但事實上人體并不是免疫細胞越多越好，也不是免疫細胞活性越強就越好，衡量免疫功能的好壞并不是強弱為標準，而是看免疫是否平衡，過強或過弱都是不健康的，系統性紅斑狼瘡之類的自身免疫性疾病，就可能和免疫失衡有關。

導致孩子免疫缺陷的主要原因有兩大類，一是唐氏綜合癥、B細胞缺陷性疾病、T細胞缺陷性疾病之類的遺傳性疾病，這類病并不那么常見，二是一些特殊感染（比如HIV）、腫瘤、或者放射、藥物導致的繼發免疫抑制或損害。這類病人和孩子的普通感冒、肺炎顯然不可同日而語，即便是免疫缺陷的病人，能否靠一個非特異性的免疫刺激劑彌補或改善免疫能力，也是個未知數。

二歲以內的孩子平均每年8-10次感冒，如果孩子上幼兒園，因為群居交叉感染，一兩個月感冒一次很正常，并不意味著這些孩子就是抵抗力差或者免疫能力低下，對于不存在免疫缺陷的孩子，他們并不存在免疫失衡，所以不需要用額外的免疫調節藥物，對一個免疫平衡的孩子用了免疫增強劑，等于破壞了本來的平衡，結果可能有害無益。

匹多莫德是否在體內真的有免疫增強作用，目前可靠的研究并不多，就算真的有這個作用，產生的結果是好還是壞也并不清楚。普通感冒可能誘發心肌炎，手足口病重癥病例也可能出現腦炎、心肌炎等嚴重并發癥，目前機制并不是很明確，但也不除外自身免疫反應的作用，用了這些藥不但可能預防不了，反而可能誘發嚴重并發癥。也確實有過一例誘發過敏性紫癜的報道[2]。

當然理論是靠實踐來檢驗的，臨床藥物試驗是檢驗一個藥物效果的最好實踐，匹多莫德并不是以審批嚴格著稱的美國FDA批準的藥物，目前只有意大利、中國、韓國、俄羅斯、希臘的藥廠在生產[3]，連意大利人自己都承認需要更多的RCT臨床研究來驗證它在兒童急性呼吸道感染中的作用[4]。這大概也是這個已經存在二十多年的藥物仍然進入不了歐美主流市場的原因。

雖然可靠的研究不多，但并不妨礙匹多莫德進入中國后的迅速紅火，藥監部門批準的適應癥為機體免疫功能低下的患者：上、下呼吸道反復感染；耳鼻喉科反復感染，泌尿系統感染；婦科感染；并可作為預防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴重程度的輔助用藥。

抵抗力、免疫力這樣的概念深入國人的靈魂，很多家長覺得自己孩子經常感冒就是抵抗力差，很多醫生也直接把普通感冒、肺炎判定為免疫力低下。正好有這么一個藥物，說明書上寫著可以刺激免疫，提高免疫能力，好像副作用還不大，試試又何妨，家長安心了，醫生可能還有點回扣，皆大歡喜。所以，匹多莫德也逐漸成為了兒科神藥，絕不僅僅是用于反復上呼吸道、泌尿系感染的孩子，感冒發燒來一盒，跑肚拉稀來一盒，手足口病來一盒…

被藥廠包裝成神乎其神的藥物，被醫生稀里糊涂的開給了孩子，卻也迎合了很多家長的心理需求，所以也成為了中國兒科的神藥之一，它的功效和混進中國疾病控制中心疫苗名單的另外一個意大利產品“蘭菌凈”類似，主要是用來創收，同時給家長一些安慰。作為家長你要知道的是：如果你不想花冤枉錢，沒必要給孩子吃這個藥，要真是不吃就會耽誤病情，這個20多年的老藥就不會仍然停留在非主流市場。

參考資料

[1]Clemente E, Solli R, Mei V et al. Therapeutic efficacy and safety of pidotimod in the treatment of urinary tract infections in children. Arzneimittelforschung. 1994 Dec;44(12A):1490-4.

[2]Cantarini L, Brogna A, Fioravanti A, Galeazzi M.Henoch-Sch?nlein purpura associated with pidotimod therapy.Clin Exp Rheumatol. 2008 May-Jun;26(3 Suppl 49):S152.

[3]http://www.drugs.com/international/pidotimod.html

[4]Zuccotti GV, Mameli C.Pidotimod: the past and the present.Ital J Pediatr. 2013 Dec 6;39:75.